MŰANYAG- ÉS GUMIIPARI ÉVKÖNYV 2014
67
Bevezetés
Az innovatív gyógyszergyártás keretrendszerét
megadó, folyamatfelügyelő és -analizáló techno-
lógiákra vonatkozó PAT irányelvek [1] egyértel-
műen előnyben részesítik az oldószermentes, nagy
termelékenységű és állandó minőséget biztosítani
tudó folytonos technológiákat. Ennek köszönhe-
tően az ömledékextrúziót – hagyományos, mű-
anyagipari alkalmazása mellett – újabban gyógy-
szeripari célokra (készítmények fejlesztésére és
gyártására) is használják. Hatóanyagok és polime-
rek közös extrudátuma változatos készítményfor-
mák (minimátrixok, granulátumok, pelletek, ha-
bok, filmek és implantátumok) alapjául szolgálhat
[2]. Az ömledékextrúziós eljárás hátránya, hogy a
folyamat során jelentős hőterhelés éri a hatóanyagot.
Annak ellenére, hogy egyre több gyógyszeripari ter-
méket állítanak elő ezzel a technológiával (például a
Kaletrát és az Isoptin SR-E-t [3–5]), több hatóanyag
– a degradáció veszélye miatt – nem extrudálható.
A feldolgozási hőmérséklet csökkenthető ugyan lá-
gyítókkal, de ezek az adalékanyagok a termékben
maradva tartósan csökkentik annak üvegesedési hő-
mérsékletét, ami nemcsak a fizikai stabilitást teszi
bizonytalanná, hanem sok esetben a továbbalakítás
(őrlés) sem lehetséges.
Ahagyományos lágyítók érdekes alternatívája a szu-
perkritikus állapotú szén-dioxid (szk. CO
2
) injektálá-
sa, ill. beoldása az extrúderben szállított ömledékbe
[6]. A feldolgozási hőmérséklet csökkentésével a
hőre érzékeny hatóanyagok degradációja mérsékel-
hető [7]. E lágyítószer főleg azért kap különös fi-
Melt extrusion assisted by supercritical CO2 was employed to enhance the dissolution of a pharmaceutical
active ingredient. Solid dispersions were formed from Eudragit E copolymer and spironolactone, which is
a model of slowly dissolving crystalline compounds needing bioavailability enhancement. The plasticising
effect of the supercritical fluid enabled production at a lower temperature, reducing the degradation of the
heat-sensitive drug. It was also shown using chromatography that further enhancement in purity could be
reached by shortening residence time. Influence of extrusion parameters on foam structure was examined
using scanning electron microscopy. By optimisation of parameters, foams with high porosity, homogeneous
structure and thin cell walls could be obtained. Owing to the high specific surface area and the nearly full
amorphisation of the drug, immediate drug release could be reached when the ground foams were placed
into a medium at gastric pH.
Szuperkritikus szén-dioxiddal segített ömledékextrúziót alkalmaztunk gyógyszerészeti cél-
ból, hatóanyag kioldódásának gyorsítására. Ennek során a lassú oldódásukból következően
gyenge biohasznosulású kristályos vegyületek modelljeként használt spironolakton szi-
lárd diszperzióit képeztük Eudragit E kopolimerrel. A szuperkritikus fluidum lágyító hatása
lehetővé tette a feldolgozási hőmérséklet csökkentését, mérsékelve ezáltal a hőérzékeny
hatóanyag bomlását. Kromatográfiával kimutattuk, hogy a tartózkodási idő csökkentésével
tovább javult a készítmények tisztasága. Pásztázó elektronmikroszkópiával vizsgáltuk az
extrúzió körülményeinek habszerkezetre gyakorolt hatását, majd a paraméterek optimálá-
sával nagy porozitású, homogén szerkezetű és vékony falú habokat állítottunk elő. A nagy
fajlagos felületnek és a szinte teljes hatóanyag-amorfizációnak köszönhetően azonnali kiol-
dódást tudtuk elérni, amikor az őrölt habokat a gyomor savas pH-jának megfelelő közegben
teszteltük.
Szuperkritikus szén-dioxiddal segített
ömledékextrúzió alkalmazása
gyógyszerkészítmények előállítására
