MŰANYAG- ÉS GUMIIPARI ÉVKÖNYV 2014
71
szilárd diszperziókat metanol és 0,1 M ecetsav 1:1
térfogatarányú elegyében oldottuk. Az oldat 20 μl-
ét kromatografáltuk egy 40 °C-ra termosztált
Agilent Eclipse XDB-C18 5 μm kolonnán, Agilent
6140 Quadrupole MS-sel kapcsolt Agilent 1200
HPLC rendszeren. Az Európai gyógyszerkönyv
7. kiadásának előírásait alapul véve aceton, THF,
metanol, és 0,1 M ecetsav elegyét használtuk
eluensnek, 0,4 ml/min térfogatárammal.
3. ábra: Spironolakton kioldódása az extrudált készítmé-
nyekből, összehasonlítva a mikrokristályos spironolakton
oldódási görbéjével (készülék és detektálás: [11], névleges
dózis: 10 mg; közeg: 900 ml 0,1 M HCl; hőmérséklet: 37.0
± 0.5 °C; fordulatszám: 100 rpm; elrendezés: USP II)
A HPLC-MS kromatogramok tanúsága szerint a
lágyító nélkül, 130 °C-on történt (S_130/1/250/0)
feldolgozás 25,9%-os bomlást okozott. A ho-
zam növelésével (és a tartózkodási idő csökken-
tésével) jelentős tisztaságnövekedést értünk el
(7,3% bomlás, S_130/10/150/3). Tovább csök-
kent a hatóanyag degradációjának mértéke (5,5%,
S_110/10/150/3), amikor 110 °C-ra csökkentettük
a hőmérsékletet a szuperkritikus fluidum segítsé-
gével. Ha a tartózkodási idő hosszabb volt, akkor
kis mértékben, 6,0%-ra nőtt a degradáció mértéke
(S_110/6/250/6). Ezek az eredmények azt bizo-
nyítják, hogy a szuperkritikus szén-dioxid lágyí-
tóként történő alkalmazásával jelentősen javítható
az extrudált gyógyszerkészítmények tisztasága,
az ömledékextrúzióval feldolgozható vegyületek
köre pedig ennek köszönhetően várhatóan kiter-
jeszthető.
Köszönetnyilvánítás
A munkát magyar-francia tudományos és techno-
lógiai együttműködés keretében valósítottuk meg
a Nemzeti Fejlesztési Ügynökség és a Campus
France támogatásával. A project angol címe
New
continuous polymer processing with supercritical
fluids for pharmaceutical applications
(Projekt-
azonosítók: TÉT_11_2-2012-0014 és PHC Bala-
ton 27862TG).
Vigh Tamás
1
PhD hallgató,
Dr. Nagy Zsombor Kristóf
1
tanársegéd,
Dr. Martial Sauceau
2
adjunktus,
Dr. Elisabeth Rodier
2
adjunktus,
Dr. Jacques Fages
2
egyetemi tanár,
Dr. Marosi György
1
egyetemi tanár
1
Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egye-
tem, Szerves Kémia és Technológia Tanszék
2
Université de Toulouse, École des Mines d’Albi,
CNRS, Centre RAPSODEE, Albi, Franciaország
Irodalomjegyzék
[1]
U.S. Department of Health and Human
Services, Food andDrugAdministration, Guidance
for industry: PAT – a framework for innovative
pharmaceutical development, manufacturing, and
quality assurance, (2004). Forrás:
.
gov/downloads/Drugs/Guidances/ucm070305.
pdf; Letöltve: 2013/06/15
[2]
Repka M.A., Battu S.K., Upadhye
S.B., Thumma S., Crowley M.M., Zhang F., et
al.: Pharmaceutical Applications of Hot-Melt
Extrusion: Part II, (2008).
[3]
Breitenbach J.: Melt extrusion: from
process to drug delivery technology,
Eur. J. Pharm.
Biopharm.
54
(2002) 107–117.
